Korelace molekulárně-genetických a morfologických znaků vzácných nádorů slinných žláz

Abstract

Thesis deals with relationship between histomorphological and molecular-genetic findings of selected salivary gland tumors. Author, as a molecular-cytogeneticist mainly focused on detection of tumor-specific translocations of the salivary gland tumors which can serve as differential diagnostic markers. The thesis is composed as a commented files of authors own publications, and it is divided into four parts. First part deepens the knowledge of salivary adenoid cystic carcinoma. It was proved, that t(6;9)(q22-23;p23-24) resulting in fusion of transcription factors MYB-NFIB, or more rarely t(8;9) resulting in MYBL1-NFIB fusion represent robust differential diagnostic marker of adenoid cystic carcinoma. Further it was proved, that the 1p36 deletion can serve as an unfavorable prognostic indicator of adenoid cystic carcinoma, as the patients with 1p36 deletion had significantly lower survival. Second part summarizes new developments about mammary analogue secretory carcinoma (MASC), which was described by our group as a new salivary tumor entity characterized by translocation t(12;15)(p13;q25) resulting in ETV6-NTRK3 fusion. Another novel observation is a discovery of ETV6-RET fusion in a subset of MASC cases. Further, the first two MASCs of nasal mucosa origin have been described. Third part consists...

Doktorská dizertační práce se zabývá vztahem mezi histomorfologickými a molekulárně genetickými nálezy u vybraných nádorů slinných žláz. Autor se jako molekulárně-cytogenetický pracovník ve své práci zaměřoval především na využívání detekce translokací jako diferenciálně diagnostických markerů u karcinomů slinných žláz. Dizertační práce je komentovaným souborem vlastních publikací autora a je rozdělena do 4 částí. V první části jsou publikace prohlubující znalosti o adenoidně cystickém karcinomu. Bylo prokázáno, že translokace t(6;9)(q22-23;p23-24) vyúsťující ve fúzi transkripčních faktorů MYB-NFIB, nebo translokace t(8;9) vyúsťující ve fúzi MYBL1-NFIB představují robustní diferenciálně diagnostický marker adenoidně cystického karcinomu. Dále bylo prokázáno, že vzhledem k statisticky významně nižšímu přežívání pacientů se ztrátou lokusu 1p36, může tato delece sloužit jako marker nepříznivé prognózy onemocnění. Druhá část shrnuje práce zabývající se sekrečním karcinomem mamárního typu (MASC), který byl v naší laboratoři prioritně popsán jako nová jednotka, vyznačující se výskytem translokace t(12;15)(p13;q25) s fúzí genů ETV6-NTRK3. Dalším prioritním pozorováním je popis nové fúze ETV6-RET u menší části případů MASC. Nově byly popsány první dva případy MASC vycházející ze žlázek v nosní sliznici....