Kvalifikační práce

Pharmacological influence of the memory acquisition - How to use it in animal models of neuropsychiatric research

Mon, 01 Jan 2007 00:00:00 GMT

Pharmacological influence of the memory acquisition - How to use it in animal models of neuropsychiatric research Získávání paměti zásadně závisí na interakci specifických transmiterových systémů. Výsledky prezentovaných studií ukazují na úzkou interakci mezi glutamátem a serotoninem při zpracování podnětů v parabrachialním jádře (PBN) během vytváření podmíněné chuťové averze (CTA), spíše než při samotné tvorbě paměťové stopy (engramu). Experimenty využívající aplikaci specifických blokátorů glutamátových receptorů prokazují význam glutamátových receptorů třídy I (mGluR class I) pro asociaci podmíněného a nepodmíněného podnětu (CS-US) v PBN. Aktivace mGluR třídy I je spojena s protein kinázou C a následnou kaskádou intracelulárních signálních drah. Tato zjištění jsou v souladu s předchozími studiemi naší laboratoře, které prokázaly roli protein kinázy C a proteosyntézy při vytváření paměťové stopy CTA (Krivanek, 1996; Bielavská et al., 1994). CTA není izolovaný fenomén, ale představuje důležitou součást neurobiologie konzumatorního chování. Získaná data jsou aktuálně využívána v experimentech zabývajících se interakcí stresu s neuronální plasticitou a jejím dopadem na konzumní chování a poruchy příjmu potravy. Další studie se zaměřily na roli a interakci specifických neurotransmiterových systémů v nově vyvinutém behaviorálním paradigmatu úlohy AAPA. Výsledky prezentovaných studií poukazují na roli glutamátergní,...; Memory acquisition is critically dependent on interaction between specific transmitter systems. Results of presented studies show c\ose interaction between glutamate and serotonine in stimulus processing in PBN during CT A acquisition rather than proper engram formation. Experiments used application of specific blockers of glutamate receptors demonstrate importance of mGluR class I for association of CS- US in PBN. Activation of mGluR class I is connected with protein kinase C and subsequent cascade of intarcellular mesengers. These data are in accordance with previous studies of our laboratory presenting role of protein kinase C and proteosynthesis for acquisition of CTA memory engram (Krivanek, 1996; Bielavska et al., 1994). CTA is not solitary phenomena, but it is important part is neurobiology of consummatory behavior. Obtained data are currently used in experiments deal with interaction of stress with neuronal plasticity and its impact to consummatory behavior and eating disorders. Next studies have been focused on role and interaction of specific neurotransmitter systems in recently developed behavioral paradigm AAP A task. Resul ts of presented studies point out role of glutamatergic, dopaminergic and cholinergic neurotransmmission. Hippocampus plays critacal role in spatial cognition. Hs integrity...

Molekulárně genetická vyšetření u autozomálně dominantních demyelinizačních forem dědičných neuropatií Charcot-Marie-Tooth a u choroby Pelizaeus-Merzbacher

Mon, 01 Jan 2007 00:00:00 GMT

Molekulárně genetická vyšetření u autozomálně dominantních demyelinizačních forem dědičných neuropatií Charcot-Marie-Tooth a u choroby Pelizaeus-Merzbacher Určila jsem relativní zastoupení typů dědičnosti v celkovém souboru CMT rodin dosud shromážděných v DNA laboratoři Kliniky dětské neurologie 2. tF UK (včetně rodin s již dříve prokázanou kauzální mutací). Zastoupení dominantních a sporadických forem je přibližně shod né (40% rodin). Malé procento rodin (2%) vykazuje zřejmý autozomálně recesivní (AR) typ dědičnos ti se dvěma nebo více postiženými sourozenci a zdravými rodiči. Sporadické případy mohou být b u ď následkem AD de-novo mutací nebo AR. U zbývajících 18% rodin nepříbuzných pacientů) nejsou k dispozici spolehlivé klinické údaje o rodině, které by umožnily stanovit typ dědičnosti. Dále jsem určila relativní zastoupení typů dědičnosti ve skupině CMT rodin s dosud nenalezenou kauzální mutací (t.j. s vylou čenou formou CMTlA / HNPP ev. s vyloučenými mutacemi v některém z dalších testovaných genLl asociovaných s CMT - Cx32, MPZ, PMP22, EGR2, EFL, SIMPLE). Podíl dominantních a sporadických forem .CMT se zde mění, ve srovnání s celkovým souborem rodin, ve prospěch sporadických případů (dominantní 30%, sporadické 50%). Podle tohoto údaje lze usuzovat, že nejvyšší záchytnost kauzálních mutací je obecně ve skupině rodin se zřetelně dominantním typem dědičnosti. Zjistila jsem frekvenci mutací v genu pro "early growth response factor 2" (EGR2) ve skupině...; We evaluated the relative frequency of each mode of inheritance in the large group of CMT fam i1ies gathered in the DNA laboratory of the Dept. of Child Neurology of the 2nd Medica! School (including famiJies wi th already detected causal mutations). The frequency of dominant and sporadic forms is approximately equal (40% of families). In a small percentage of families (2 0k'), the autosomal recessive (AR) mode of inheritance (two or more affected siblings) was recognized. In the rest of the families (18%) there are not enough reliable data on the clinical state of the family members to indicate the mode of inheritance. Further we evaJuated the rela tive frequency of inheritance modes in the "unconfirmed" group of CMT families with ou t detected causal mutation (which previously tested negative for the CMTlA / HNPP forms and / or for mlltations in some of the following CMT-associated genes - Cx32, MPZ, PMP22, EGR2, NEFL, SIMPLE). The frequency of dominant and sporadic forms in this group is somewhat different from the large cohort of families. The frequency of dominant pedigrees is low r (30%) and the frequency of sporadic cases higher (50%). This may indicate that, in general, we can expect the detection rate of CMT causes to be higher in dominant pedigrees compared to sporadic CMT cases. In this study I...

Aproximační střevní anastomóza u novorozenců nízké porodní hmotnosti - experimentální model

Mon, 01 Jan 2007 00:00:00 GMT

Aproximační střevní anastomóza u novorozenců nízké porodní hmotnosti - experimentální model Úvod: Operace nezralých novorozenců nízké porodní hmotnosti patří mezi velmi obtížné výkony v dětské chirurgii. Předčasně narození novorozenci mají významně snížené reservy energie, imunologické reaktivity, cirkulační a respirační regulace. Zvláště v případech extrémní nezralosti (porodní hmotnost < 1000g, gestační stáří pod 26.týden) zvyšuje jakákoli další zátěž riziko úmrtí. Novorozenecká nekrotizující enterokolitida (NEC) s mortalitou 35-50% patří mezi časté a závažné komplikace u těchto novorozenců. Chirurgická léčba NEC spočívající v odstranění odumřelého střeva a obnovení střevního traktu anastomózou má být navržena tak, aby přinášela minimální riziko reoperací, minimální chirurgickou zátěž a zajistila zachování maximální délky tenkého střeva. Pro posouzení střevních anastomóz u nezralých novorozenců neexistují dostatečně velké soubory pacientů ani prospektivní a randomizované studie. Cíl: Experimentální ověření techniky aproximační střevní anastomózy, při které je integrita a kontinuita střeva zajištěna redukovaným množstvím seromuskulárních stehů a která by byla vhodná pro obnovení integrity střeva u novorozenců o nízké až extrémně nízké porodní hmotnosti. Porovnání aproximační anastomózy se standardní anastomózou. Materiál a metody: Experiment byl proveden na skupině 22 krysích samců (Wistar) o...; Background: Operation in low birth weight infant presents an extraordinary challenge. These most fragile patients have considerably limited reserves of energy, immunologic reactivity, circulation, and respiratory regulation. In the situation of extreme immaturity, any additional problem carries a great risk. Necrotising enterocolitis (NEC) is a devastating complication for these babies. The optimal treatment for NEC remains controversial. The surgical tactics should be devised so that it carries a minimal risk of reoperation, a minimal surgical stress and ensures maximum intestine sparing. Aim: A technique of approximative anastomosis in witch integrity and continuity of bowel is achieved with limited number of interrupted seromuscular stitches was evaluated in experimental study. Material and methods: Small bowel anastomosis were performed in twenty two rats (Wistar, male) with weight range 194-256g. An approximative anastomosis in the ileum of twelve rats was performed with five seromuscular-interrupted sutures only; in the second study group anastomosis was performed with conventional technique of interrupted sutures. The rats equally from each group were killed and analyzed on day l and on day 7 after surgery. The approximative anastomosis was evaluated concerning operating time, anastomotic healing,...

Spatial choices of animals based on abstract visual stimuli: Configuration or shape?

Mon, 01 Jan 2007 00:00:00 GMT

Spatial choices of animals based on abstract visual stimuli: Configuration or shape? Prostorová kognice jako model pro studium učení, paměti a řešení problémů má v neurovědách dlouhou tradici. Tato kognitivní schopnost je využívána z několika důvodů. Zaprvé, schopnost vytvářet vnitřní reprezentaci prostoru, orientovat se v prostředí, vnímat polohu významných objektů a jiných zvířat je nezbytná pro všechny savce a ptáky. Je tedy přirozené, že zvířata takové chování vykazují i v experimentálních podmínkách. Zadruhé, prostorovou kognici různých druhů je možné porovnávat v obdobných úlohách. A zatřetí, existují silné náznaky možného neuroanatomického substrátu a mechanismu, které jsou základem prostorové kognice. Existují různé strategie navigace v prostředí, které lze odlišit podle různých kritérií. Liší se například podle souřadnicového systému, ve kterém se subjekt orientuje - tedy zda jsou souřadnice vztažené k subjektu samotnému (egocentrická orientace), nebo zda souřadnice popisují pouze vztahy mezi objekty a dominantními body v prostředí, a nejsou tedy závislé na pozorovateli (geocentrická orientace). Navigační strategie se rovněž liší podle typu vodítek (podnětů), které jsou při orientaci využívány. Při allotetické orientaci subjekt využívá vnější orientační body, které mohou být nejen vizuální, ale i podněty z jiných smyslových modalit. Vnitřní informace o vlastním pohybu v prostoru,...; Spatial cognition as a model for study of learning, memory and problem solving has a long history in neurosciences. This cognitive ability is used for several reasons. Firstly, the ability to form the inner representation of a space, to orient in an environment, to perceive positions of prominent objects and of other animals is essential for all mammals and birds. Thus it is natural for animals to perform such behavior even in experimental conditions. Secondly, it is possible to compare spatial cognition of different species in similar tasks. And thirdly, there are strong indices of the possible neuroanatomical substrate and mechanism underlying spatial cognition. There are different strategies of navigation in an environment, which could be distinguished by different criterions. They differ in the frames of reference in which the observer operates, i.e. whether the co-ordinates are centered in a subject (egocentric orientation) or whether the co-ordinates encode only the relations between objects and dominants in the environment and they are not dependent on observer (geocentric orientation). The navigational strategies also differ by the type of cues that are used for navigation. In allothetic orientation the subject employs external landmarks, which may be not only visual stimuli, but also the stimuli of...